作者
刘线线
来源
医学界妇产科频道
本文的主题是关于免疫疗法对于复发性流产的有效性，综合了各家综述及建议，证实了：免疫疗法对复发性流产治疗并不有效。
一
何谓原因不明复发性流产？
在进行对主题的阐述之前，有必要向大家解释清楚几个概念，避免混淆。
关于复发性流产（recurrentspontaneousabortion,RSA）的定义，在我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产，但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。
其中非免疫类复发性流产包括染色体异常型，内分泌异常型，生殖道感染型。
免疫性复发性流产则包括自身免疫型及同种免疫型两种，目前，对同种免疫型RSA仍处于研究阶段，因此，常称之为“原因不明复发性流产”（unexplainedrecurrentspontaneousabortion，URSA）。目前认为，封闭抗体缺乏、NK细胞数量及活性异常与URSA密切相关。
二
相关综述的解读
年由JohnWiley等人发表的一篇综述经过对大量文献的总结，提炼出一个观点：免疫疗法对原因不明复发性流产（URSA）无效！其中所指的免疫疗法包括采用丈夫或第三方淋巴细胞对患者进行主动免疫治疗（LIT）以及输注滋养层膜或者免疫球蛋白。
能纳入综述统计范围的病人筛选条件是排除掉所有非免疫因素导致的复发性流产患者，同时纳入统计范围的复发性流产患者在接受免疫疗法的同时并没有接受其他治疗。
这篇综述统计20个高质量的试验发现上述的四种免疫疗法对于URSA患者并没有明显的积极治疗作用：
丈夫淋巴细胞主动免疫治疗（12次试验,，名患者），PetoOR：1.23，95%CI：0.89-1.70;
第三方淋巴细胞主动免疫治疗（3次试验，名患者），PetoOR1.39,95%CI：0.68-2.82;
输注滋养层膜（1次试验,37名患者），PetoOR0.40,95%CI：0.11-1.45；
输注免疫球蛋白，（8次试验,名患者），PetoOR0.98，95%CI0.61to1.58。
（PS：Peto法的OR是传统方法（Mantel-Haenszel）的一种改进，对小概率事件结局的结果进行汇总时是最有效而且偏倚最小的方法。）
而且上述的免疫疗法都存在导致严重不良反应的潜在风险。比如免疫治疗需要使用人体血制品，那么有可能感染血液传播的相关疾病等等。
让患者对无效治疗抱期望也没有必要，综述作者认为这些免疫疗法不应该再作为URSA的治疗方法。再者，对于治疗URSA，之前所认为的理所当然的进行免疫疗法前的免疫试验，在无法体现妊娠成功率的情况下，也应该被摒弃。而对于免疫性原因导致的复发性流产，免疫疗法是否能作为有效治疗还需要更进一步的生理病理学研究。
存在假说是关于一些原因不明的早期妊娠流产是因为尚未发现的影响胎儿早期发育的染色体遗传异常导致的，而正需要新的分子生物技术去确定究竟是哪些角色在妊娠成功以及流产方面发挥着影响作用。
三
专家对URSA的建议
诊断上建议有条件的医疗机构对原因不明确的RSA患者进行自身抗体筛查，如抗甲状腺抗体，包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的检查。但是，抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与RSA的关系，目前仍缺乏循证医学证据，不建议常规筛查。
排除各种非免疫因素及自身免疫紊乱后的不明原因RSA，应当考虑是否与同种免疫紊乱有关。有条件者可行封闭抗体检查及外周血中NK细胞的数量和（或）活性检查。
而对于URSA治疗，免疫疗法例如LIT以及输注免疫球蛋白一直被推荐作为治疗手段，如今已被证实无效，希望新的技术例如分子生物技术等不断发展，在不久的将来为这些不能生育的母亲们带来福音。
参考文献：
1.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage(Review)
