纪立农教授
医院
编者按：近年来，新的糖尿病治疗药物二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂已经开始在国内外糖尿病治疗中被广泛使用。中国2型糖尿病防治指南（年版）已将DPP-4抑制剂列为二甲双胍单药治疗疗效不佳时增加的二线治疗药物[1]。除国际循证医学证据外，国内临床医生尤应 随着2型糖尿病（T2DM）病程进展，β细胞功能进行性下降，大多数患者均需联合治疗才能保持血糖控制达标。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS49）显示，在单药起始治疗3年和9年后，分别有50%和75%的T2DM患者需要联合至少另1种降糖药物治疗[2]。二甲双胍是国内外糖尿病指南一致推荐的T2DM一线治疗药物，当二甲双胍疗效不佳时，通过及时合理调整降糖策略将有助于保持长期有效的血糖控制。VISION研究旨在通过对比维格列汀联合低剂量二甲双胍与二甲双胍单药加量的疗效和安全性，探索中国T2DM患者早期联合治疗的时机。
VISION研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放、平行对照研究。研究共纳入全国37座城市家医院例二甲双胍单药血糖控制不佳（二甲双胍稳定剂量~mg/天，至少12周）的T2DM患者，按5:1比例随机分配至维格列汀50mgBid+二甲双胍mgBid组或二甲双胍单药加量至mgBid组，治疗24周。所有患者根据体重指数（BMI）和年龄分为预先设置的4个亚组：60岁且BMI24kg/m2、60岁且BMI≥24kg/m2、≥60岁且BMI24kg/m2、≥60岁且BMI≥24kg/m2。研究的主要终点是维格列汀联合二甲双胍组经过24周治疗后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化非劣于二甲双胍单药加量组；次要终点包括各亚组HbA1c相对基线的变化值、达到HbA1c≤6.5%且没有胃肠道不良反应人群的百分比、24周时空腹血糖（FPG）相对基线的变化、两组低血糖发生率等[3]。VISION研究的设计除了可以评价不同治疗策略的整体安全性和有效性外，还可以评价年龄和体重因素对疗效的影响。基线时，患者平均年龄为56.5±10.7岁，平均HbA1c为7.2%±0.9%，平均BMI为25.1±3.2kg/m2，平均病程为4.2±4.2年。
VISION研究的主要结果：
维格列汀与低剂量二甲双胍联合治疗疗效不劣于／甚至优于二甲双胍高剂量组
治疗24周后，对主要疗效指标的分析显示：维格列汀50mgBid+二甲双胍mgBid可使HbA1c下降0.54%（基线平均HbA1c为7.2%±0.9%），而二甲双胍mgBid降低HbA1c0.40%（基线平均HbA1c为7.2%±0.8%），两组之间HbA1c的平均差异为-0.15%（90%CI：-0.22%~-0.07%），达非劣效性研究终点（P0.）。优效性分析显示，维格列汀+二甲双胍治疗降低HbA1c的效果显著优于二甲双胍单药加量治疗（P=0.）（图1）。
图1.治疗24周，维格列汀联合二甲双胍组较二甲双胍单药加量组显著降低HbA1c
治疗24周后，对次要疗效指标的分析显示：各亚组HbA1c相对基线的变化方面，维格列汀联合二甲双胍组均达到非劣效标准（P0.）；除60岁且BMI≥24kg/m2亚组外，在其他3个亚组中，维格列汀联合二甲双胍组均达到优效标准（P0.05）。在HbA1c达标方面，维格列汀联合二甲双胍组达到HbA1c≤6.5%的患者比例（52.9%vs.44.3%，P=0.）以及达到HbA1c≤6.5%且没有胃肠道不良反应的患者比例（52.5%vs.44.1%，P=0.）均显著高于二甲双胍单药加量组（图2）。治疗24周，维格列汀联合二甲双胍组患者FPG较基线显著下降0.52mmol/L，二甲双胍单药加量组下降0.32mmol/L，两组没有显著性差异（P=0.）。
图2.维格列汀联合二甲双胍组较二甲双胍加量组使更多T2DM患者血糖达标
安全性：两组总体安全性和耐受性相似。维格列汀联合二甲双胍组与二甲双胍单药加量组的总体不良反应发生率相似（19.2%vs.20.0%），低血糖发生率分别为1.0%和1.6%，胃肠道不良反应发生率分别为2.8%和4.4%。
小结
研究证实，相比于二甲双胍单药加量治疗，维格列汀联合低剂量二甲双胍治疗亦可进一步降低HbA1c，使更多T2DM患者血糖达标，且耐受性良好，既充分验证了维格列汀在中国患者中的疗效与安全性，为不能耐受高剂量二甲双胍治疗的患者探索了一条早期联合治疗的新路径。
研究设计严谨，入选患者样本量大，且涵盖不同地区、不同年龄和BMI的亚组患者。同时，作为首个DPP-4抑制剂在中国人群中的大规模研究，VISION填补了维格列汀在广泛中国人群中应用疗效与安全性方面的空白。
研究全文日前已在国际糖尿病领域权威杂志Diabetes,ObesityandMetabolism正式发表，该期刊影响因子为6.36分，充分体现出该研究的高质量和学术价值。
★参考文献：
中国医师协会内分泌代谢科医师分会.中国糖尿病杂志..
TurnerRC,etal.JAMA;:-.
Jietal.CardiovascularDiabetology.;12:.
★MCC批号MED有效期-03-31，过期资料，视同作废
（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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