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癌细胞需要代谢适应和微环境重塑才能生存。钙（Ca2+）通量和Ca2+依赖性信号传导在这一过程中起着至关重要的作用，尽管其潜在机制尚未阐明。年9月14日，浙江大学林爱福研究组在MolCell在线发表题为“LncRNACamK-ARegulatesCa2+-Signaling-MediatedTumorMicroenvironmentRemodeling”的研究论文，该论文通过RNA筛选，在肿瘤发生中鉴定了一种名为CamK-A（用于钙依赖性激酶活化的lncRNA）的长非编码RNA（lncRNA）。CamK-A在多种人类癌症中高度表达，并通过激活Ca2+触发信号传导参与癌症微环境重塑。在机制上，CamK-A激活Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶PNCK，其反过来磷酸化IkBa并触发钙依赖性核因子kB（NF-kB）激活。临床上，CamK-A表达与CaMK-NF-kB轴的激活相协调，其高表达表明患者存活率较低，表明其作为潜在的生物标志物和治疗靶标的作用。
肿瘤细胞通常重新编程其代谢以支持其在肿瘤进展期间的不受控制的增殖和存活，这被认为是癌症的标志。同时，在癌症发展过程中，肿瘤的微环境通过生长因子，细胞因子和趋化因子的分泌而发生变化，如血管内皮生长因子（VEGF），表皮生长因子（EGF）和白细胞介素（白细胞介素-6[IL-6]和IL-8）以自分泌和/或旁分泌方式，因此通过极化渗透的免疫细胞功能，转移性扩散和耐药性促进癌细胞血管生成，免疫耐受。表征肿瘤细胞与其代谢和免疫微环境之间的机制协作可以导致鉴定新的生物标志物或癌症治疗的治疗靶标。
作为细胞内信号传导网络中最重要的第二信使之一，钙（Ca2+）通量和Ca2+依赖性信号传导在癌症进展中起关键作用。之前报道了细胞代谢和Ca2+信号传导之间的相互交流。目前的研究，表明相当数量的细胞质长非编码RNA（lncRNA）在调节癌细胞的细胞内信号通路或免疫细胞中发挥重要的功能作用。通过提供对以前未预料到的lncRNA回路的新见解，这代表了一种新的理性方法，对细胞质lncRNA的进一步研究将介入对人类癌症的增殖和进展行为至关重要的信号通路的许多交叉点的下游。
在这项研究中，浙江大学林爱福研究组鉴定了lncRNA，CamK-A（钙依赖性激酶活性的lncRNA），其调节Ca2+依赖性细胞信号传导以重塑癌细胞代谢和免疫微环境。LncRNACamK-A减弱了Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶1B的自我抑制，其也称为妊娠上调的非泛素表达的CaM激酶（PNCK）。超活化的PNCK在Ser32磷酸化IkBa并触发钙诱导的核因子kB（NF-kB）信号传导，其导致细胞因子产生，肿瘤微环境重编程，渗入的巨噬细胞募集，血管生成和体内和体外的癌症发展。
有趣的是，在人类患者衍生的异种移植物（PDX）模型中用RNAi进行的体内治疗研究显著损害了肿瘤微环境重塑和肿瘤发展。临床上，在CamK-A-CaMKNF-kB轴中lncRNACamK-A或/和其配位体的高表达与不良临床结果相关。总之，研究不仅证明了lncRNA作为Ca2+依赖性细胞信号传导的新型调节剂，以重塑肿瘤微环境，但更重要的是在癌症治疗中提供潜在的治疗靶点。
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