导读
临床试验的发展经历了漫长的探索和实践过程，有从最开始的方法探索到伦理科学的考量，直到如今的临床试验规范。我的工作是临床试验监查员（ClinicalResearchAssociate，CRA），这个行业不像销售、金融等行业为大众熟知，甚至在我工作了两三年后，我的家人依然不知道我在做什么。目前很多人依然将参加临床试验与当小白鼠画上等号。
其实临床试验发展经历了漫长的探索和实践过程，这其中有从最开始的方法探索到伦理科学的考量到现如今临床试验规范的模样。本文对临床试验发展中的重要事件进行整理，总结出临床试验事记时线图（图1）
图1临床试验事记时线图
一、临床试验方法探索
大约公元前年左右，古巴比伦国王尼布甲尼撒二世(KingNebuchadnezzar)进行了一项试验，将试验中4人分为两组：一组吃蔬菜；另一组人吃宫廷营养饮食。仅10天后，吃蔬菜的人比吃酒肉的人，显得更加光彩照人。这一试验被认为是人类有记录的最早的临床试验，尽管其设计粗糙，却可以捕捉到临床试验的精髓，即“有对照组的观察”。
在18世纪，坏血病是困扰英国海军的主要健康问题。年5月，苏格兰海军军医JamesLind在Salisbury船上召集遴选了12名患有坏血病症并具有相似症状的船员，安置在船上的同一位置，基本饮食相同，患者身处的环境具有可比性。每2名船员为1组，共分为6组，但6个组给予不同的补充品互为对照：醋、稀释的硫酸、苹果酒、海水、肉豆蔻、大蒜、辣根的混合物，两个橘子和一个柠檬。最终结果是吃了两个橘子和一个柠檬的2名船员症状逐渐好转、康复，证明了柠檬汁用于预防坏血病的有效性。他的试验被视为第一个众所周知的“对照设计的临床试验”。
二、临床试验管理完善
《联邦食品药品和化妆品法案（）》
美国国会在年通过美国联邦食品药品和化妆品法案，赋予美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）监督监管食品、药品及化妆品安全的权力。催生该法案的主要原因之一是因为一种磺胺药物中所使用的溶剂二甘醇导致多名病人死亡。联邦食品药品和化妆品法案（）规定：药品上市生厂商必须证明它的安全性，这项法案开启了药品上市前必须经过审批的体系。
《纽伦堡法典》
二战期间，德国纳粹分子借用科学实验和优生之名，用人体实验杀死了万犹太人、战俘及其他无辜者。二战后，在德国纽伦堡市举行的对于在集中营进行试验的纳粹医生以反人类罪进行审判。纽伦堡法庭制定了人体实验的基本原则，作为国际上进行人体实验的行为规范，即《纽伦堡法典》，这是第一部国际关于人体试验的伦理学法典，于年公布于世。纽伦堡法典中的第一规范是受试者的自愿同意是绝对必需的。其基本原则有二点：一是必须有利于社会，二是应该符合伦理道德和法律观点。
《赫尔辛基宣言》
纽伦堡法典的颁布对全世界的研究试验影响没有预想中大，主要原因在于它看起来非常抽象，与现实中的生物医学研究脱节。年世界医学联合会(WorldMedicalAssociation，WMA)召集成立了医学伦理委员会。年，WMA在芬兰赫尔辛基举行的大会上通过了新的伦理学典。直到今天，我们把它称作《赫尔辛基宣言》。该宣言制定了涉及人体对象医学研究的道德原则，是一份包括以人作为受试对象的生物医学研究的伦理原则和限制条件，也是关于人体试验的第二个国际文件，比《纽伦堡法典》更加全面、具体和完善。
《Kefauver—Harris修正案》
将临床试验与药物研究予以紧密关联的，当数年10月10日，美国国会通过的《Kefauver—Harris修正案》，该修正案因“反应停”事件引起。德国制药公司研制的沙利度胺，用于减轻孕妇在怀孕初期的呕吐反应。该药在欧洲、南美以及加拿大大量销售导致新出生婴儿畸形，四肢短小又称“海豹儿”。该药在申请美国FDA时，FrancesKelsey医师认为该药的慢性毒理试验周期时间不够，不足以判断安全性，未通过申请，因此美国很少有海豹儿出生。
图2海豹儿
《Kefauver-Harris修正案》揭开了药品研发与评价“科学性”的新时代的来临。其中的核心内容之一，就是要求药品制造商对申请的药品，在批准上市以前，除了提供安全性证明以外，还需要证明其有效性。其后，美国食品药品管理局(FDA)建立了与此相应的药品审评审批流程和相关规范。从此，药物的临床试验成为药品上市许可不可缺少的关键步骤，并为人类战胜疾病和健康改善做出了巨大的贡献。
《临床试验管理规范》（GCP）
年，个别国家比如英国、法国、德国以及北欧四国签署了药物临床试验质量管理规范建议。在年成为欧洲共同体的药物临床试验质量管理规范。国际人用药品注册技术协调会（InternationalConferenceonHarmonization，ICH）在年启动，年召开第一届会议。该会议由欧盟、美国及日本发起，目的是协调各国的药品注册技术要求，使药品生产厂家能够应用统一的注册资料，提高新药研发、注册、上市的效率。年，ICH正式发布R1版GCP（临床试验质量管理规范），为欧盟、日本和美国提供统一的标准，使促进这些管理当局在其权限内相互接受临床试验数据。年11月30日，ICH正式颁布了GCP的增补件R2，标志着全球药物临床试验进入到了一个崭新的时代。年ICH会议通过了中国国家食品药品监督管理总局（ChinaFoodandDrugAdministration，CFDA）的申请，中国成为ICH正式成员。
现如今循证医学、转化医学、精准医学与个性化医学鱼贯而出，真实世界研究方法日新月异，临床试验在人类医学进步和发展过程中起到不可磨灭的重要作用，让我们共同期待通过临床试验让更多患者受益，推动医学发展。
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