在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，百济神州RATIONALE研究数据将会重磅亮相。这项全球瞩目的研究，不仅是消化道肿瘤领域第一个由中国研究者担任LeadingPI的全球Ⅲ期研究，也是第一个食管鳞癌全球(含中国大陆地区）研究。在这诸多第一的背后，是中国研究者们数十年积累心血的结果，也标志着中国临床研究的不断崛起与发展！
为此，本报携手百济神州特设“RATIONALE研究者说”系列专家访谈栏目，回顾全球研究历程，分享成功经验，畅谈未来方向。参与访谈的除了中国研究者，也有来自国外知名研究团队的PI，他们从全球视角对该研究进行解读，同时阐述对替雷利珠单抗惠及全球患者的期待，本期特邀该研究日本PI、日本医院KenKato教授接受访谈，现整理精要如下，以飨读者。
KenKato教授日本医院日本医院胃肠道肿瘤学科主任医师，食管肿瘤头颈科主任，临床研究协调科、生物库转化研究支持科主任。
KenKato教授分享参与RATIONALE研究深刻体悟
严谨全面：多重设计优势，提升研究循证价值
《论坛报》：请您为我们介绍一下RATIONALE研究的设计有哪些特点？KenKato教授：非常开心看到RATIONALE这项大规模的全球多中心Ⅲ期临床研究获得了阳性结果，取得了令全世界瞩目的优异成绩。在此之前虽已开展了ATTRACTION-3研究和KEYNOTE-研究，但RATIONALE研究在设计和结果上与这两项研究相比都存在独特的差异化优势。
首先，在纳入的食管癌病理学类型方面，KEYNOTE-研究既包括鳞癌也包括腺癌，而RATIONALE研究完全针对食管鳞癌，这更利于循证医学证据的推广应用，因为食管鳞癌与腺癌在肿瘤生物学行为、临床病理特征上都有很大差异。其次，在入组患者的地域分布上，ATTRACTION-3研究人群主要来自日本、韩国等亚洲国家和地区（研究未纳入中国大陆患者）；KEYNOTE-研究人群中一半以上来自西方国家；RATIONALE研究在全球各地区和国家入组患者的比例更具有全球代表性。再者，在对照组化疗方案的选择上，RATIONALE研究很好地兼顾了不同国家和地区食管鳞癌化疗治疗的实践差异，设定为“研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康”，而ATTRACTION-3研究仅为多西他赛或紫杉醇。此外，关于PD-L1表达水平的评价标准，RATIONALE研究采用了计算更为简便的vCPS。这些特点都使得RATIONALE研究的设计更为完美。
“山川异域，医学同天”：RATIONALE研究结果可以为全球食管鳞癌患者带去生存获益
《论坛报》：RATIONALE研究结果对中国和全球的食管鳞癌患者有哪些重要意义？KenKato教授：虽然完整数据还需要等到ASCO大会，但从目前已知的数据上看，RATIONALE研究替雷利珠单抗能更大幅度地降低患者死亡风险，具有突破性意义。这可能与替雷利珠单抗独特的结构优化从而增强抗肿瘤活性有关，替雷利珠单抗具有独特的结合表位、更高的PD-1亲和力、更缓慢的解离速率和更长的半衰期，初步估计，RATIONALE研究替雷利珠单抗组大约有10%的患者实现超过5年的长期生存。
亚洲与欧美国家的食管癌患者在组织学类型占比上差异显著，亚洲国家绝大部分为鳞癌，尤其是中国（95%以上的食管癌患者为鳞癌），而欧美国家以腺癌为主。RATIONALE研究是目前唯一一项纳入了中国大陆患者的针对食管鳞癌的全球性Ⅲ期临床研究，具有重要的里程碑意义。且如前所述，RATIONALE研究人群更为均衡的地域分布、更为符合各国临床实践特点的研究设计，使其成为真正体现了全球食管鳞癌患者可以从替雷利珠单抗中获益的研究。RATIONALE研究结果令人激动，意味着全球的晚期食管鳞癌患者迎来了一项更优的免疫治疗药物选择。
“有趣的现象”：替雷利珠单抗组受试者普遍高度依从——高效低毒的“引力”
《论坛报》：请您与我们分享一些RATIONALE研究开展过程中印象深刻的故事。KenKato教授：令我印象深刻、也十分感兴趣的是替雷利珠单抗组的受试者对替雷利珠单抗的依从性普遍很高。因为化疗组患者在疾病获得缓解后，让他们继续接受治疗往往是比较困难的，但替雷利珠单抗组几乎不存在这种现象，受试者都特别愿意继续使用。记得替雷利珠单抗组有位患者是来自古巴大学的医学博士，治疗后肿瘤缓解效果明显，也基本未出现免疫相关不良反应，获得疾病缓解后，这位博士迫切希望继续接受替雷利珠单抗治疗。我想这样的现象可能主要源于替雷利珠单抗明显的缩瘤效果以及良好的耐受性，令患者愿意积极主动地配合治疗。这是高效低毒药物产生的良好依从性效应，也是我们在临床实践中特别愿意看到的，因为持续规范地治疗，患者才能更大获益。
以魄力走向世界，以实力普惠全球
《论坛报》：您对百济神州公司如何评价？对其未来发展有哪些期待？KenKato教授：百济神州是一家比较年轻的公司，但雄心勃勃，开展了很多大型的高级别临床研究，取得了很多重大成果，也正在致力于研发更多创新的抗肿瘤药物。替雷利珠单抗、RATIONALE研究就是非常好的例子，这是晚期食管鳞癌免疫治疗领域的重大进展，是公司实力的充分体现，也是百济神州带给全球患者的好消息。亚洲国家食管癌高发，尤其是中国具有丰富的病例资源、实践经验都很充分，希望今后与中国、与百济神州能有更多的合作，共同为患者带去更多获益的希望！再次祝贺RATIONALE研究的重大成功，也期待听到更多百济神州的喜讯和成果！
KenKato教授寄语RATIONALE研究
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