数据库：Pubmed
检索词：ureacycledisorder，ureacycledisorders
时间：.6.25-.8.25
题目1：精氨酸酶1缺乏症（Arginase1Deficiency，ARG1D）患者的自然史和未满足治疗需求：病例报告的系统评价
小编一句话：当前ARG1D最常见的治疗方法有低蛋白饮食、瓜氨酸和氮清除剂，但预后并不理想，仍有患者出现运动和认知功能下降、住院和/或过早死亡的情况。如何优化ARG1D治疗方案仍需更多临床探索。
研究类型：系统评价
BinSawadA,PothukuchyA,BadeauxM,HodsonV,BubbG,LindsleyK,UyeiJ,DiazGA.Naturalhistoryofarginase1deficiencyandtheunmetneedsofpatients:Asystematicreviewofcasereports.JIMDRep.Mar25;63（4）:-.doi:10./jmd2..PMID:;PMCID:PMC.
研究信息摘要：
研究目的：确定和总结ARG1D患者的自然史和临床上未满足的治疗需求。
研究方法：对已发表的ARG1D病例报告进行全面系统检索，检索截止日期为年7月6日，检索数据库包括MEDLINE、EMBASE、CochraneCentralRegisterofControlledTrials和其他循证医学文献数据库。本研究纳入了所有已检索到的ARG1D病例报告，无论其干预措施或研究结果如何。使用JoannaBriggsInstitute（JBI）关键评估清单评估文献质量。
研究结果：
本研究共纳入篇文献报告的例ARG1D患者，纳入文献总体质量良好。
其中84名（5%）为男性，73名（46.5%）为女性；19例为亚裔患者。
确诊病例诊断时的平均年龄（SD）为4（5.8）岁。
诊断支持相关检查异常包括：血浆精氨酸升高（5%），血氨升高（51%），ARG1基因突变（60%）以及红细胞精氨酸酶活性缺失/降低（51%）。
常见临床表现包括：发育迟滞（4%）、智力障碍（58.6%）、运动障碍（80.9%）、痉挛（68.8%）、痉挛性截瘫（下肢，65%）、步态异常（42%）、癫痫发作（52.9%）、呕吐（31.2%）等。
治疗方案主要包括膳食蛋白摄入限制（68%），氮清除剂（包括苯甲酸钠、苯乙酸钠、苯丁酸钠，45%）和必需氨基酸补充剂（21%）；5例患者进行了肝移植治疗（1%）。
仅41例（1%）患者报告临床总体改善；16例（10.2%）患者文章发表时报告了死亡，死亡平均年龄为5.7岁，死亡原因包括心脏骤停、脑水肿、肺炎/呼吸系统并发症和/或败血症。
研究结论：ARG1D仍存在较大的疾病负担，目前临床治疗方案未能满足患者需求。
题目2：针对谷氨酰胺代谢的高氨血症治疗新策略
小编一句话：尿素循环障碍患者会间歇性地出现高氨血症的失代偿发作，失代偿发作和饥饿的发生相关。然而，对饥饿诱导高氨血症的分子机制和减轻由饥饿引起的氨生成的方法仍有待探索。
研究类型：动物实验
年影响因子：4.
FukuiK,TakahashiT,MatsunariH,UchikuraA,WatanabeM,NagashimaH,IshiharaN,KakumaT,WatanabeY,YamashitaY,YoshinoM.Movingtowardsanoveltherapeuticstrategyforhyperammonemiathattargetsglutaminemetabolism.JInheritMetabDis.Jul22.doi:10./jimd..Epubaheadofprint.PMID:.
研究信息摘要：研究者首先探究了谷氨酰胺（Gln）降解途径与饥饿诱导高氨血症机制的关联，结果显示，葡萄糖饥饿的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）会通过促进谷氨酰胺降解，导致氨的产生增加。
引文图1A：谷氨酰胺分解为α-酮戊二酸（AKG）进入TCA循环。谷氨酰胺（Gln）被谷氨酰胺酶（GLS）水解，GLS释放其γ-氨基，产生谷氨酸（Glu）。Glu通过两种独立的途径进一步代谢为AKG。第一种途径是转氨酶，由谷氨酸草酰乙酸转氨酶（GOT）和谷氨酸丙酮酸转氨酶（GPT）催化，发生在葡萄糖充足的条件下。二是葡萄糖饥饿条件下谷氨酸脱氢酶（GLUD）氧化脱氨。该反应可以逆转；Glu通过还原胺化再生。谷氨酸也被谷氨酸氨连接酶（GLUL）胺化以再生Gln。Ala，丙氨酸；Asp，天冬氨酸；OAA，草酰乙酸；Pyr，丙酮酸。符号表示相应的原子：空心圆（o），来源于谷氨酰胺的碳；实心圆（●），来源于草酰乙酸或丙酮酸的碳；实心方块（■），氮原子；氮原子下方的α和γ分别代表其来源于谷氨酰胺的α和γ位置。
已知Gln被谷氨酰胺酶水解后释放γ-氨基和谷氨酸，谷氨酸在葡萄糖饥饿条件下会通过谷氨酸脱氢酶（GLUD）氧化脱氨作用代谢为α-酮戊二酸（AKG），该反应可逆。故研究者聚焦于α-酮戊二酸二甲酯（DKG）（一种细胞可渗透的AKG类似物）化合物，研究发现，DKG主要通过减少谷氨酸脱氢酶的通量来减轻葡萄糖饥饿的小鼠胚胎成纤维细胞氨的产生，并验证了DKG在NH4Cl诱导的高氨血症小鼠模型中减少氨的生成，将血浆氨浓度降低至NH4Cl诱导对照小鼠血浆氨均值的22.8%（1.14±0.28vs4.99±0.32mmol/L），经DKG处理后的小鼠血浆中鸟氨酸浓度和鸟氨酸与精氨酸的比率增加。此外，DKG能显著降低鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症导致高氨血症的新生猪的血氨浓度（P0.），血浆Gln和Glu在DKG输注期间持续增加，而在DKG停药后开始下降，该效应可能与促进谷氨酸和谷氨酰胺合成相关。
综上所述，能量缺乏会增加谷氨酰胺降解从而引发高氨血症，体内和体外实验表明DKG能有效减少氨蓄积，细胞渗透形式的AKG可能会是高氨血症治疗的新型可行方案。
题目3：照顾者负担和父母对疾病严重程度评估可能影响中毒型先天性代谢障碍患儿的健康相关生活质量
小编一句话：患有非急性（苯丙酮尿症）或急性（如尿素循环障碍、有机酸尿症）中毒型先天性代谢异常（IT-IEM）会对患儿和其家人的健康相关生活质量（HrQoL）产生重大影响。
研究类型：调查研究
影响因子：2.
BschF,LandoltMA,BaumgartnerMR,FernandezS,FornyP,GautschiM,GrünertSC,HberleJ,HorvathC,KarallD,LampisD,RohrbachM,Scholl-BürgiS,SzinnaiG,HuemerM.Caregiverburden,andparentsperceptionofdiseaseseveritydeterminehealth-relatedqualityoflifeinpaediatricpatientswithintoxication-typeinbornerrorsofmetabolism.MolGenetMetabRep.May6;31:.doi:10./j.ymgmr...PMID:;PMCID:PMC.
研究信息摘要
研究目的：父母对IT-IEM患儿的健康状况感到担忧和恐惧，本研究主要探寻可能影响IT-IEM患儿的HrQoL的父母心理因素的定量证据。
研究方法：本研究为多中心调查研究，纳入了50位IT-IEM患者（年龄5-19岁）的父母评估孩子疾病的严重程度和照顾者负担和代评的患者HrQoL，并收集35名患儿自我报告的HrQoL。采用多元线性回归模型分析儿童年龄、性别、类型（急性/非急性）、父母评估疾病严重程度和照顾者负担对患儿HrQoL的预测能力。采用中介效应模型评估照顾者负担和父母对疾病严重程度的评级与患儿HrQoL的关系。
研究结果：通过多元线性回归模型分析，确定了最终的有统计学意义的回归模型：患儿父母代评的患者HrQoL作为因变量[F（5,49）=20.,p.,R2adj..=0.67]和以患儿自我报告的HrQoL作为结果的[F（5,34）=10.,p0.,R2adj..=0.59]。照顾者高负担和感知到的疾病严重程度可预测患儿自我报告和代评的HrQoL更低，女性患儿可预测自我报告的HrQoL更低。通过中介效应模型分析，照顾者高负担是照顾者感知到的儿童疾病严重程度和较低的父母代评HrQoL之间的中介因素。
研究结论：本研究提供首个定量证据证实照护者负担和父母对疾病严重程度评估是影响IT-IEM患儿的HrQoL的关键因素，识别照护者负担并为患者父母提供支持对患儿HrQoL有积极影响。父母对孩子疾病严重程度评估可能是预测患儿HrQoL的重要指标，将父母对孩子疾病严重程度评估整合到治疗计划和日常保健中非常重要。临床中也需重视女性IT-IEM患儿HrQoL受损的识别。后续应开展干预性研究，以评估支持计划的有效性。
其他新发表研究：
1.题目：迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的肝移植治疗：病例报告
FuXH,HuYH,LiaoJX,ChenL,HuZQ,WenJL,ChenSL.Livertransplantationforlate-onsetornithinetranscarbamylasedeficiency:Acasereport.WorldJClinCases.Jun26;10(18):-.doi:10./wjcc.v10.i18..PMID:;PMCID:PMC.
2.题目：以斜视术后急需脑病为表现的鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症
LungJ,SathappanS,SabirI,MaierR.OrnithineTranscarbamylaseDeficiencyPresentingasAcuteEncephalopathyAfterStrabismusSurgery.Cureus.Jul8;14(7):e.doi:10./cureus..PMID:;PMCID:PMC.
3.题目：启动子变异的偶然旅程：-CA变异及其在迟发型鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症中的作用
HertzogA,SelvanathanA,HalliganR,FazioT,deJongG,BratkovicD,BhattacharyaK,TolunAA,BennettsB,FiskK.Aserendipitousjourneytoapromotervariant:Thec.-CAvariantanditsroleinlate-onsetornithinetranscarbamylasedeficiency.JIMDRep.Apr12;63(4):-.doi:10./jmd2..PMID:;PMCID:PMC.
4.题目：有先天性中间代谢缺陷新生儿母乳喂养的最新情况[综述]
López-MejíaL,Guillén-LópezS,Vela-AmievaM,Carrillo-NietoRI.Updateonbreastfeedinginnewbornswithinbornerrorsofintermediarymetabolism.BolMedHospInfantMex.;79（3）:-.English.doi:10./BMHIM.21003.PMID:.
5.题目：ICU中未分类的非肝性高氨血症：诊断和管理[综述]
LongMT,CoursinDB.Undifferentiatednon-hepatichyperammonemiaintheICU:Diagnosisandmanagement.JCritCare.Aug;70:.doi:10./j.jcrc...EpubApr18.PMID:.
6.题目：对儿童和成人患者高氨血症的诊断和治疗管理的建议[综述]
Bélanger-QuintanaA,ArrietaBlancoF,Barrio-CarrerasD,BerguaMartínezA,CaedoVillarroyaE,García-SilvaMT,LamaMoreR,Martín-HernándezE,LópezAM,Morales-ConejoM,Pedrón-GinerC,Quijada-FraileP,StanescuS,CasanovaMM.Re
