作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤学会议，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会历来都是全球肿瘤学专家学者最为重视的国际学术盛会，同样也是肿瘤领域的研究“风向标”。在本年度的ASCO会议中，由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、医院秦叔逵教授、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔开展的硫培非格司亭真实世界研究一阶段数据分析结果在ASCO会议上成功发表，为领域内带来了值得借鉴参考的真实世界用药经验。为此，本刊特邀马军教授详细解读此项研究的成果及意义，并展望其未来发展前景。以下为整理采访精要，诚邀您共赏！
教授马军哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
主任医师，教授，博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席
马军教授采访视频
积累硫培非格司亭真实世界用药经验，期待RWS数据指导指南与共识制定Q、相比硫培非格司亭临床随机对照试验，其真实世界研究有何特点以及意义？
马军教授：新型长效升白药硫培非格司亭在中国已经上市两年，在两年多的应用过程中，我们仍需要进一步地了解它，因为硫培非格司亭是是拥有全新结构的创新长效G-CSF，和以往上市的仿制药物及其它药品完全不同，同时也获得了WHO命名。这类创新药物上市后需要进行真实世界的研究（RWS），因为只有RWS才能了解硫培非格司亭在中性粒细胞减少患者中应用的安全性和有效性；此外通过RWS，也能使临床医生积累更多的用药经验，同时在国际、国内会议或刊物上发表文章，有利于积累硫培非格司亭的循证医学证据，为专家共识或指南推荐提供依据。
RWS是近10年来全球均认可的创新研究系统，是创新性药物的重要检验标准。通过本研究，可以更了解这些创新结构药物的安全性和疗效，因此我认为RWS是非常必要的。
优质长效升白药硫培非格司亭护航足量、足疗程化疗，获益患者超90%Q、硫培非格司亭RWS第一阶段数据显示，预防性使用硫培非格司亭后，患者化疗第一周期≥3度的中性粒细胞减少发生率仅为5.6%，您如何看待这一结果？
马军教授：这项RWS目前可统计分析的有几百例患者，统计学分析显示，一级预防使用硫培非格司亭时，患者发生严重中性粒细胞减少的比例约在6%以下，这就意味着硫培非格司亭对化疗过程中出现的3/4级中性粒细胞减少以及中性粒细胞减少伴发热（FN）具有良好的预防作用。3/4级中性粒细胞减少的发生会严重影响患者的生存质量和治疗疗效，同时也是影响化疗患者OS的一个最重要的不良事件。RWS结果证明，硫培非格司亭可以为患者提供更加安全、有效、标准、规范的肿瘤治疗，只有如此，患者的OS才能获益，并获得更高的生存质量。
在硫培非格司亭RWS目前入组的实体瘤患者中，乳腺癌患者占比较大。其中乳腺癌和淋巴瘤非常相似，都是可治愈的疾病，但治疗并发症出现后往往会导致严重风险，常见并发症主要包括两个，一是出血，一是中性粒细胞减少及感染。使用硫培非格司亭后，出现3-4级中性粒细胞减少的患者明显减少。当患者中性粒细胞减少未达到3-4级程度时，其出现FN和后续感染的几率较低。应用硫培非格司亭可以使95%左右的患者获得安全与规范的治疗，这一点具有重要意义，预示着其能够为患者的OS带来显著获益。
因此硫培非格司亭是预防中性粒细胞减少的重要创新药物，同时在真实世界的一级预防应用中，硫培非格司亭具有非常好的疗效。
Q、在本研究的亚组分析中，使用硫培非格司亭作一级预防和二级预防的患者出现≥3度中性粒细胞减少的比例分别为4.3%和9.2%，该结果对临床实践有什么意义？
马军教授：化疗中最危险的不良反应是中性粒细胞减少并发感染，之前提到的G-CSF和PEG-rhG-CSF一级预防应用是最常见的应对手段。对于淋巴瘤的化疗，目前日间病房为了减少患者的住院时间与并发症发生率，会在患者完成足量R-CHOP方案（利妥昔单抗—环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+强的松）化疗后的24小时后使用硫培非格司亭，淋巴瘤患者发生中性粒胞减少、尤其是3-4级粒缺的比例可能低于1%。在整个RWS中，3-4级粒缺比例约为4%，数据也非常优异。前面提到，只有发生3-4级中性粒细胞减少的患者，其FN与后续感染的发生风险才会更高。因此3/4级中性粒细胞减少的发生率降到4%以下，证明了硫培非格司亭的疗效。预防性使用硫培非格司亭可以使患者OS获益，并保障95%以上的患者安全度过中性粒细胞减少这一关。
此外除了化疗带来的中性粒细胞减少，靶向治疗、免疫检查点抑制剂的治疗和新型小分子抑制剂等，都可能会引起中性粒细胞减少。因此除了化疗所致的中性粒细胞减少以外，靶向治疗中发生中性粒细胞减少的患者也可以从预防性使用G-CSF和PEG-rhG-CSF中获益。
再者，二级预防也十分重要。若患者第一次化疗后出现了中性粒细胞减少，下一周期必须进行二级预防，若不进行二级预防，这些患者在第二个化疗周期维持原剂量的情况下，90%以上会出现严重的3-4级的中性粒细胞减少。因此通过二级预防治疗，只有约9%左右的患者出现三级或以上中性粒细胞减少，因此90%以上的患者都可以安全度过足量和足疗程的化疗，这对保障患者OS获益十分重要。
无论用于一级预防或二级预防，RWS中应用硫培非格司亭，大部分患者或绝大部分患者都可以获益。这就是RWS的目的：提高患者的OS获益、生活质量，甚至达到临床治愈。
砥砺前行，幸不辱使命心怀家国，为未来持续深耕Q、请问您对硫培非格司亭RWS的下一阶段有什么期待和寄语？
马军教授：目前本研究人数还未超过人，仍在进一步扩大入组患者数。本次ASCO会议将第一次报道中国人群的RWS数据，但是研究团队后期仍会再扩大患者人数和各瘤种样本。目前RWS中，乳腺癌患者占比约70%，扩大研究硫培非格司亭在血液肿瘤、肺癌等其他肿瘤的效果如何，以及扩大研究硫培非格司亭在免疫治疗包括单双抗药物或ADC类药物、细胞治疗包括CAR-T、靶向治疗中预防中性粒细胞减少的效果，也是今后的目标。
总的来说，为了延长肿瘤患者生命、为了达到肿瘤的临床治愈、为了达到年中国肿瘤患者5年无病生存率提高的目标，研究团队正在努力奋斗。因此希望硫培非格司亭在今后的RWS中，广泛探索其在更多瘤种、更多治疗方式中的潜在治疗价值，为临床提供循证医学证据，为临床专家编辑指南和共识时加入来自中国的RWS循证医学证据。只有这样，肿瘤患者才能获得更长的生存，甚至达到临床治愈。
编辑整理丨中国医学论坛报可颂
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