对于生活方式和最大耐受他汀类药物治疗无法达到治疗目标的患者，可能需要非他汀治疗，可以选择已被循证证明能够减少心血管事件的治疗方案。对于他汀不耐受的高危和极高危患者，临床医生应考虑启动非他汀治疗，同时进一步尝试确定可耐受的他汀情况，以限制在高水平致动脉粥样硬化脂蛋白中的暴露时间。虽然他汀的耐受性一般良好，但据报道有5%~30%的患者不耐受他汀，这会导致他汀的依从性和持久性降低，以及心血管不良后果的风险增加。
美国脂质学会（NLA）在年6月新公布了一份科学声明（以下简称NLA新声明），对他汀不耐受给出了最新定义，并对识别和管理这类患者提供了相关推荐。
NLA新声明中承认识别他汀不耐受可改变风险因素的重要性，并承认反安慰剂效应的可能性（患者对伤害的预期导致不良反应）。
为了确定可耐受的他汀治疗方案，建议医生考虑使用几种不同的策略，如不同种类的他汀、不同剂量和/或给药频率。
他汀不耐受的临床定义
他汀不耐受被定义为与他汀治疗相关的1种或多种不良反应，这些不良反应随着剂量的减少或停药而消失或改善，可分为完全不能耐受任何剂量的他汀，或不能耐受达到患者特异性治疗目标所需剂量的部分不耐受。要将患者归类为他汀不耐受患者，至少应该尝试2种他汀，包括至少1种批准的最低每日剂量。
他汀完全不能耐受
完全不能耐受任何剂量的他汀或他汀相关的治疗方案。
他汀部分不耐受
能够耐受较低剂量的他汀以达到预期的治疗目的。
敲黑板新声明关键点①他汀不耐受是一种临床综合征，可以连续出现。有的患者经历部分不耐受，有的患者则会完全不耐受。可改变危险因素可能导致他汀耐受症状，在某些情况下，解决危险因素可能改善患者的耐受情况。如果可行，应采用多种策略，试图确定可耐受的他汀方案，这可能涉及药物和/或剂量和/或给药方案的改变，因为完全他汀不耐受是罕见的（5%的患者）。对于高风险或极高风险患者，医生在开始非他汀治疗之前，不必采用各种非常规给药方式，以免增加患者在高致动脉粥样硬化脂蛋白水平下的暴露时间。同样重要的是，在开始非他汀治疗后，不要放弃尝试尝试确定可耐受的他汀。
他汀不耐受的发生率新声明关键点②据报道，5%~30%的患者存在一定程度的他汀不耐受，尽管发病率和患病率因研究人群和环境而异。将部分他汀相关症状归因于反安慰剂效应是合理的；然而，这并没有降低这些症状的临床相关性。无论因果关系如何（即药物或反安慰剂效应），都应在患有他汀相关不良反应的患者中解决与致动脉粥样硬化脂蛋白水平升高相关的ASCVD风险问题。反安慰剂效应
反安慰剂效应是对治疗的负面预期导致的有害于健康的作用。他汀类药物反安慰剂效应的明确证据来自3个随机试验—ASCOT、ODYSSEYALTERNATIVE和GAUSS-3。
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非他汀降低不良心血管事件风险的证据
美国降低
致动脉粥样硬化性脂蛋白
浓度的主要方法
生活方式改善
他汀类药物
依折麦布（胆固醇吸收抑制剂）
PCSK9抑制剂（单克隆抗体和小干扰RNA[siRNA]）
胆汁酸螯合剂
Bempedoicacid（ATP柠檬酸裂解酶抑制剂）
贝特类
乙基二十碳五烯
敲黑板新声明关键点③对于大多数他汀不耐受而言，可以确定一种可接受的他汀治疗方案，这可能需要尝试不同剂量、不同他汀或不同剂量计划。对于生活方式改善和最大耐受他汀治疗无法达到治疗目标的患者，可能需要非他汀治疗。临床医生应支持那些循证已证明的可降低不良心血管事件的非他汀治疗。虽然非他汀治疗的循证证据不如他汀治疗完善，但近年来一直在积累，且得到了观察性研究的支持。总之，降低致动脉粥样硬化脂蛋白水平可以降低不良心血管事件风险，并且获益与降低程度和维持较低水平的时间成正比。正在进行和计划中的随机对照试验，有望为非他汀治疗降低心血管不良事件风险，提供风险和潜在收益的额外信息。
参考文献：
NLAscientificstatementonstatinintolerance:anewdefinitionandkeyconsiderationsforASCVDriskreductioninthestatinintolerantpatient.JClinLipidol.Jun9;S-(22)-2.
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