导语：原发性肝癌是我国高发、且严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一，全国每年新发病例约46万，占全世界病例的50%以上。随着我国学者在肝癌领域的不断探索，药物治疗和介入治疗探索的不断深入，目前肝癌领域的一线、二线治疗模式愈发成熟，国家层面也推出了诸多抗肿瘤治疗的利好政策，意在携手肿瘤学专家学者，进一步推动我国肝癌领域的发展，为患者提供更精准有效的治疗。
值此全国万众一心抗疫之时，本报特别策划“‘肝’愿为你”系列专访，邀请肝癌领域的专家学者，关爱特殊时期肝癌患者的合理治疗，梳理肝癌领域的前沿进展，共话肝癌的规范化治疗。本期为大家呈现医院曾勇教授和医院韩国宏教授的专访，供各位临床医生学习、交流。
肝癌伴mVI/PVTT术后治疗新证据索拉非尼展现应用潜力问：有数据表明，肝癌患者伴有微血管侵犯（mVI）或门静脉癌栓（PVTT）术后早期使用靶向药物进行全身治疗，会使患者获得更好预后。ESMO-ASIA公布我国一项荟萃分析，显示索拉非尼是接受根治性切除手术肝细胞癌（HCC）患者的有效的术后治疗，您对此结果如何评价？该研究为肝癌术后临床实践带来哪些提示？曾勇教授：伴有mVI/PVTT的肝癌患者术后复发率非常之高，且目前临床上尚没有高质量循证证据支持的治疗方案。ESMO-ASIA年会上公布的该项荟萃分析共纳入例肝癌伴mVI/PVTT等相对早期的人群，分析结果显示，与不接受索拉非尼治疗相比，肝切除术后使用索拉非尼治疗能够显著延长患者总生存期（OS），降低肿瘤复发率。
从临床实践的角度来看，该研究提供了治疗此类患者很有前景的一种手段，显示了索拉非尼的应用潜力，期待今后能有更多前瞻性的随机对照研究开展，进一步探索对于此类患者的治疗方案。
索拉非尼、瑞戈非尼双双纳入医保
二者序贯治疗获益显著
问：肝癌靶向治疗如今不仅有索拉非尼作为一线用药，瑞戈非尼也被新版指南推荐作为二线药物，您如何评价二者的序贯治疗？如何更好地开展序贯治疗使患者获益？曾勇教授：十余年前，肝癌领域常规化疗药物疗效有限，索拉非尼在中国的上市给我国肝癌治疗带来了革命性的改变，极大地提升了我国肝癌患者的5年生存率。
临床应用中，索拉非尼用药一段时间后可能会出现耐药问题，目前尚不清楚其具体机制。对此，本中心在临床实践中会对患者进行密切观察随访，一旦经多学科专家团队诊断为索拉非尼耐药，便为患者序贯瑞戈非尼等药物进行治疗。
可喜的是，如今一线治疗药物索拉非尼以及二线治疗药物瑞戈非尼都已经纳入医保，并且大幅降价，这意味着将有更多肝癌患者能够用得起靶向药物，而随着临床经验的积累和循证研究的不断开展，我国肝癌诊疗水平必将会进一步提高，广大肝癌患者也必将有更多临床获益。
团队新探索，揭示肝癌转移新机制问：您的团队去年也在国际期刊发表了一项探索肝癌转移机制的最新研究成果，您能否为我们介绍一下该研究开展的初衷，该研究结果对于临床实践有哪些启示？曾勇教授：过去二十年，外科领域取得了长足发展，先进的外科技术也使得肝癌患者获得了诸多临床获益。但尽管如此，外科技术对于肝癌患者5年生存率的提高仍然作用有限，在此种形势下，本团队针对肝癌发生和转移的机制进行了新的探索，鉴定出了蛋白二硫键异构酶TXNDC12在肝癌转移中发挥的重要调控作用及其分子机制，同时证明了TXNDC12可作为肝癌患者的预后因子和潜在的治疗靶点。
该研究结果将有助于从分子水平理解肝癌的病理过程和确立新的肝癌分子诊治靶点，但总的来看，目前针对肝癌的基础研究还有很多工作值得人们进一步探索。
肝癌领域诸多进展，更好的未来值得期待问：展望未来，您觉得当前肝癌的各种治疗方法分别有怎样的发展趋势？您对于靶向治疗又有怎样的期待？曾勇教授：以索拉非尼、瑞戈非尼等为代表的靶向治疗给肝癌患者带来了一个春天，未来必将有各种新型靶向药物不断问世，我国“健康中国”战略的不断深入必将不断提高靶向药物的可及性，更多循证研究的开展也必将更好地指导肝癌临床实践，凡此种种都意味着，未来肝癌患者必将有更光明的未来值得期待。
从基础理论出发，实现“TACE+索拉非尼”的1+1＞2效果问：经动脉化疗栓塞术（TACE）与靶向治疗都是中晚期肝癌的有效治疗手段，在您看来，二者联合治疗策略为何能够发挥更好效果？韩国宏教授：从理论机制来看，TACE可通过局部缺血使肿瘤病灶坏死，但病灶缺血会引起缺血诱导因子表达上调，促使血管内皮生长因子（VEGF）增加，病灶新生血管形成，致使肿瘤复发、转移。而以索拉非尼为代表的抗血管生成的分子靶向药物可有效抑制血管新生。因此，理论上，TACE与靶向治疗的联合可达到1+12的效果。
为进一步提升TACE与靶向治疗联合的疗效，中外学者也开展了诸多探索。其中，TACTICS研究是由日本31家肿瘤中心联合开展的前瞻性、多中心、随机对照临床研究，评价了TACE联用索拉非尼对比单用TACE治疗HCC的疗效与安全性，并最终获得了令人鼓舞的阳性结果。该研究发现，TACE联合索拉非尼可使患者的无进展生存期（PFS）提升至25.2个月，联合治疗组患者的第1、2年OS率分别达到96.2%和77.2%，疾病进展风险降低41%。这一结果为索拉非尼联合TACE治疗方案提供了充分的循证支持，而在临床研究方案设计方面，TACTICS研究的成功也给人们带来了诸多启发。
研究设计
推荐文章
热点文章
