自四月第二周起，围绕迄今为止在胃癌领域开展的规模最大的全球性Ⅲ期临床研究CheckMate-的新闻，以平均每周末一则重磅的发布频次成为当之无愧的行业焦点：
◆4月10日，在AACR上发布的该研究中国亚组结果证实，纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）联合化疗为中国晚期胃癌患者带来了迄今为止最佳的生存获益；
◆4月17日，基于这项研究的整体人群数据，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类化疗药物，用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌；
◆4月24日，年CSCO胃癌诊疗指南将纳武利尤单抗联合化疗一级推荐用于晚期或转移性胃癌一线治疗。
近日，肿瘤资讯特别邀请到了三位参与CheckMate-研究的中国研究者——医院张敬东教授，医院陆建伟教授、浙江大医院徐农教授，针对CheckMate-研究的中国亚组数据展开了分析与点评，并就中国胃癌诊疗格局的发展进行了交流与探讨。
专家简介CheckMate-是一项Ⅲ期、随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估化疗和化疗联合纳武利尤单抗，以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（该亚组数据暂未公布）用于既往未经治疗的HER2阴性的胃癌（GC）、胃食管结合部癌（GEJC）或食管腺癌（EAC）的临床疗效，主要终点为CPS≥5人群的总生存（OS）及无进展生存（PFS），关键次要终点为客观缓解率（ORR）、CPS≥1人群及所有人群的OS和PFS。
在刚刚结束的美国癌症研究协会（AACR）年会上，CheckMate-研究公布了中国亚组的分析数据，该数据取得了迄今为止中国晚期胃癌与胃食管连接部癌患者在Ⅲ期临床研究中的最佳生存获益：
◆在CPS≥5人群中，化疗组中位OS只有9.6个月，PFS4.3个月；但加入免疫治疗以后，中位OS达到15.5个月，PFS8.5个月。
◆在CPS≥1人群中，化疗组中位OS为9.9个月，PFS4.9个月；而免疫联合化疗组中位OS达到14.3个月，PFS8.3个月。
◆在所有随机人群中，化疗组中位OS为10.3个月，PFS5.6个月；而免疫联合化疗组中位OS达到14.3个月，PFS8.3个月。
张敬东教授表示：
多年来，针对晚期或转移性胃癌的治疗进展相对比较缓慢。CheckMate-研究是迄今为止在晚期胃癌和胃食管连接部癌一线治疗中唯一获得阳性结果的免疫治疗Ⅲ期临床研究，是免疫治疗的新突破。不仅如此，中国亚组人群与全球整体人群相比，无论是OS还是PFS都有进一步改善，尤其是中位OS达到了近16个月，较单纯化疗组延长了近半年，获益非常显著，这也提示中国人群可能从免疫治疗中获益更多。
陆建伟教授表示：
中国的胃癌患者绝大多数都是HER2阴性的人群。针对这部分人群，除了化疗，既往基本没有其他治疗选择；而依靠化疗“单打独斗”，患者的生存期很难超过1年。但CheckMate-相关数据提示，在化疗基础上联合免疫治疗可明显延长HER2阴性人群的生存期，这一疗法可能成为中国晚期胃癌一线治疗的标准方案。
中国患者广泛获益，
无需过度“纠结”CPS评分
在CheckMate-研究中，患者CPS评分越高，从免疫治疗中获益更大，但仅表示CPS≥5者获益可能性更大、生存期更长，并不意味着CPS＜5者不获益；相反，就整体获益而言，以CPS评分划分的不同人群表现出高度一致，且这一结论在中国亚组结果中继续得到验证：
◆在全球人群中，在1年OS率方面，PD-L1CPS≥5、≥1以及在所有随机患者里分别是57%、56%和55%；
◆在中国亚组人群中，1年OS率在PD-L1CPS≥5、≥1以及所有随机患者里分别为61%、57%和57%；
◆在中国亚组人群中，1年PFS率在PD-L1CPS≥5、≥1以及所有随机患者里分别为42%、40%和40%。
就在4月，基于CheckMate-研究的结果，美国FDA批准了纳武利尤单抗+化疗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌的适应证，且没有限制PD-L1表达，批准适应证为所有晚期或转移性胃癌一线治疗人群。
那么，上述数据及FDA的全人群批准对于未来中国的临床用药有何启发？
徐农教授介绍道：
在既往的胃癌免疫治疗研究中以及临床实践中，出现过PD-L1阳性检出率比较低的情况，这可能是由于检测和判读方法不一致所致，有的使用TPS，有的使用CPS，采用的抗体也不一样，因而检测胃癌患者PD-L1表达的技术和标准还有待成熟，尚不能达到像HER2检测一样大规模标准化应用的程度。
陆建伟教授认为：
CheckMate-中的中国患者中，不论全体人群、CPS≥1还是CPS≥5人群，免疫治疗组的PFS与OS均显著好于化疗组，表现出广泛获益的特点。从人群占比来看，CPS≥1的患者占比近90%，CPS≥5占比近75%，比例相当可观；且CheckMate-入组人群未经过PD-L1筛选，提示对于中国人群而言，大部分患者都能从免疫治疗中获益。对于今后的临床治疗而言，可能不需要一味地强调CPS评分。
张敬东教授也指出：
继全球数据之后，CheckMate-研究中国亚组数据进一步确认了CPS≥1人群和全体人群中免疫联合治疗的获益情况。从医生的角度来说，我们总是希望能将创新疗法用在尽可能多的患者身上，帮助更多的患者实现生存获益。因此，在未来的临床中，如果实在没有检测条件，或是由于标本不够等其他因素，对于一线治疗的晚期或转移性胃癌患者，可以考虑直接应用免疫联合治疗，因为较单纯化疗而言，免疫联合化疗可带来生存期的明显延长。
用“实力”说话，拖尾效应彰显长期生存魅力
免疫治疗相对于传统的抗肿瘤治疗，最大的优势之一在于它的“拖尾效应”，即获益患者可以持续地从免疫治疗中获得稳定的效果，带来长期生存。通过观察CheckMate-研究中国亚组人群数据的OS与PFS曲线，可以发现，纳武利尤单抗联合化疗组与单纯化疗组的曲线都拉得很开，且一直延续，直接反映了免疫治疗的“生存拖尾”效应：
CheckMate-研究的中国人群OS结果
CheckMate-研究的中国人群PFS结果
陆建伟教授分享了其所在的CheckMate-研究中心的一个典型案例：
该患者是一例近端胃癌，肿瘤位于胃小弯近贲门处，在胃小弯外侧靠近肝脏部位有一3cm以上的大淋巴结转移，当时不建议手术。患者自年11月入组治疗后接受了2年的纳武利尤单抗联合化疗，后续采用卡培他滨单药维持治疗，至今生存已接近3年半时间；更令人惊喜的是，该患者目前仍处于临床完全缓解状态，日常生活与正常人无异。该患者的特点是肿瘤负荷不大，除原发灶外只有一处大的淋巴结转移，同时体能状态、PS评分较好，我们认为该患者能取得超长期的缓解可能与这些因素有关。这是我们在CheckMate-研究中取得的一例相当成功的病例，也给我们未来的临床实践带来了启示。
徐农教授也分享道：
在我们中心入组的研究病例中，免疫联合治疗组的整体客观缓解率（ORR）都很好，大部分患者都出现肿块缩小，几乎没有疾病进展（PD）的患者，并且免疫治疗组患者的PFS也远较单纯化疗组长。我们还观察到，一些Ⅳ期肝转移和淋巴结转移患者在用药后转移灶消失，有些患者甚至重新获得了手术机会，病理缓解率也较高。
权威指南推荐，
“黄金组合”成胃癌一线治疗新标准
在新近发布的《CSCO胃癌诊疗指南》中，纳武利尤单抗联合化疗（FOLFOX/XELOX）方案已被正式列为HER2阴性晚期转移性胃癌一线治疗Ⅰ级推荐（1A级证据），确立了其国内晚期胃癌一线治疗的标准地位。在此之前，美国国家综合癌症网络（NCCN）年第一版胃癌临床实践指南就已将纳武利尤单抗联合化疗方案列为HER2阴性胃癌一线治疗的优选方案。
陆建伟教授表示：
基于CheckMate-研究中国亚组优异的疗效数据，纳武利尤单抗联合化疗方案在中国获批晚期胃癌一线治疗已指日可待，这将改变中国晚期胃癌的治疗模式。此外，对于一个新的治疗方案而言，我们不仅应该
推荐文章
热点文章
