自写入《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》起,CDK4/6抑制剂一路走来,证据级别不断上升,并成为首选治疗推荐,改写了激素受体阳性晚期乳腺癌的临床实践,为患者带来了更好的治疗选择。独家医院的王晓稼教授,回望CDK4/6抑制剂的研发历程,探索CDK4/6抑制剂背后的循证医学支持,展望乳腺癌未来诊疗之路。
王晓稼博士、主任医师(二级)、博士生及博士后导师中国科医院/医院院长助理、乳腺内科主任
国家重点研发计划创新合作重点专项首席专家
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主委、乳腺癌专业委员会候任主任委员
浙江省免疫学会副理事长(肿瘤免疫与生物治疗专业委员会前任主委)
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长
百转千折,CDK4/6抑制剂开启内分泌治疗破局之路
王晓稼教授:乳腺癌内分泌治疗已有多年历史,临床应用多为单药治疗,但遗憾的是内分泌单药治疗的疗效相对有限,与化疗基本相近。即便内分泌敏感的患者疗效略优,但总体无进展生存(PFS)也仅为16个月左右。为此肿瘤学家们进行了积极探索。
研究发现,细胞周期蛋白在细胞增殖过程中发挥着重要作用,其中CDK4/6通过催化Rb蛋白磷酸化,导致Rb蛋白结合的转录因子E2F解离,从而启动下游分子的转录,是细胞周期从G1期进入S期的关键调控因子。目前已经在绝大多数肿瘤中发现细胞周期调控相关的细胞因子,其是导致肿瘤细胞过度活跃的一个因素。
多年以来,尽管抑制细胞周期蛋白的功能一直是肿瘤学家的
推荐文章
热点文章