王艺教授SMA治疗药物Risdiplam

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编者按

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的、进行性、遗传性神经肌肉病，会导致患者运动功能丧失，预期寿命缩短。这是一种由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变和/或缺失导致功能性运动神经元存活蛋白（SMN）缺乏所致的疾病。

Risdiplam是一种在研运动神经元存活基因-2（SMN2）剪接修饰剂，能持续增加和维持整个中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。Risdiplam目前正在全球开展4项国际多中心临床研究。EAN大会上，罗氏制药公布了FIREFISH研究第2部分12个月数据和SUNFISH研究第2部分12个月数据。结果显示两项研究均达到了主要终点，不同年龄段和不同分型的患者皆有获益；同时，截止到目前，没有发现患者因为药物相关的安全性事件而退出研究。本期我们有幸邀请到参与了Risdiplam该两项关键性临床研究的、来自医院的王艺教授对这部分数据进行解读和点评。

专家点评

“SUNFISH研究覆盖了广泛的SMA患者人群，包括儿童、青少年和成人，也包括了不同运动状态的患者，即运动功能较弱的患者和能行走的患者。医院也加入了这项全球同步的关键性的临床研究。

从基线状况看，SUNFISH第2部分研究入组的名患者接近在真实世界中所看到的SMA患者，因此，可以说第一次有机会在对照研究中看到这部分患者的治疗结果。

从研究主要终点看，对于不同年龄段的患者，Risdiplam治疗后MFM32评分获得提高或者稳定，提示Risdiplam的治疗对于不同年龄段的患者均有获益。

此外，研究结果显示，患者日常生活中的独立能力得到了提高。

目前，中国国家药品审评中心已经正式受理了Risdiplam的新药上市申请，这为国内SMA患者带来了希望和福音。

研究介绍

FIREFISH

FIREFISH研究是一项在1-7月龄的1型SMA婴儿中开展的开放标签的国际多中心临床研究。研究分为两部分，第1部分为剂量探索性研究，第2部分为疗效和安全性的确证性研究。本次公布的FIREFISH研究第2部分12个月数据有以下几个重点：

研究达到主要终点，通过贝利婴幼儿发育量表第3版粗大运动功能量表评估，29%的婴儿实现无支撑独坐5秒。

93%的1型SMA婴儿在接受Risdiplam治疗12个月时存活，85%的婴儿无事件生存（即婴儿存活且无需永久通气支持）。

经HINE-2量表评估，经Risdiplam治疗的婴儿能达到不同程度的运动里程碑。

90%的婴儿CHOP-INTEND评分较基线至少提高了4分。

95%的婴儿维持吞咽功能，89%的婴儿可以经口喂食。

接受Risdiplam治疗12个月内，婴儿平均住院1.3次，49%的婴儿在治疗期间未经历过住院。

安全性特征良好，未出现与药物相关的安全性信号。

总的来说，FIREFISH研究结果显示，Risdiplam的治疗显著改善1型SMA婴儿的生存状况、运动功能、吞咽和进食等能力；另外，目前没有发现婴儿因为药物相关安全性事件而退出研究。

SUNFISH

SUNFISH研究是一项在2-25岁，2型和3型SMA患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究分为两部分，第一部分为剂量探索性研究，第二部分为疗效和安全性的确证性研究。SUNFISH研究第2部分12个月数据有以下几个重点：

研究达到主要终点，与安慰剂组相比，SMA患者运动功能（用MFM-32量表评估）较基线相比有统计学意义的改善或维持稳定（p=0.）。近70%的患者在接受了Risdiplam治疗12个月后MFM-32评分较基线增加。

接受Risdiplam治疗的患者RULM评分较基线的变化显著大于安慰剂（p=0.）。

SUNFISH研究还

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