年6月28日，第四军医大学王晓红教授和陈丽华教授在《Frontiersinimmunology》(IF=6.)杂志上共同发表了题为“DecresedHLA-GexpressionbymiR-acontributestoimpairmentofpro-invasionandpro-angiogenesisfunctionsofdNKcells”的研究论文，揭示子宫蜕膜自然杀伤细胞（dNK）分泌细胞因子功能异常是导致复发性自然流产的重要原因，并首次报道蜕膜细胞中miR-a下调HLA-G分子表达损伤KIR2DL4功能是dNK分泌细胞因子功能异常的重要分子机制，这为临床治疗复发性自然流产奠定理论基础并提供了崭新的思路。论文通讯作者为王晓红教授和陈丽华教授，第一作者为郭雯娓硕士生，此项目得到了国家自然科学基金的支持(,)。
母胎界面的免疫微环境对于成功妊娠至关重要，妊娠早期，大量免疫细胞聚集在母体的蜕膜组织，包括NK细胞、DC、巨噬细胞、T细胞和B细胞[1]，而在所有聚集在蜕膜组织的免疫细胞中，蜕膜NK细胞（decidualNKcells,dNK）数量最多[2,3]。dNK细胞主要为CD56brightCD16-NK细胞，占蜕膜淋巴细胞的70%以上，与CD56dimCD16+NK细胞不同，CD56bright群具有较弱的杀伤能力和较强的分泌能力。当dNK细胞与胚胎细胞接触时，其在促进胚胎发育和维持耐受方面是必不可少的，作为在妊娠早期母胎界面聚集最多的免疫细胞，dNK细胞可以促进滋养层细胞侵袭、子宫血管重塑以及维持免疫耐受，这些功能大部分是通过分泌一系列细胞因子及趋化因子完成的。
HLA-G限制性表达在人绒毛外滋养层细胞（extravilloustrophoblasts,EVTs）[4,5]，妊娠时，EVTs向母体蜕膜及肌层侵袭并形成胎盘，这时表达在EVT上的HLA-G便会与母体蜕膜组织中的免疫细胞接触，通过受体配体结合进而形成免疫耐受。HLA-G的受体有杀伤细胞免疫球蛋白样受体（Killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR）2DL4、免疫球蛋白样转录物（Immunoglobulin-liketranscript,ILT）2和ILT4。这些受体均在dNK细胞上有表达[6]。
陈丽华和王晓红团队探讨了复发性流产患者的dNK细胞数量和功能的变化，发现流产患者dNK细胞分泌较少的IL-8、IP-10及VEGF，且低表达KIR2DL4受体，同时复发性流产患者dNK细胞促侵袭能力及促血管形成能力均降低。进一步将dNK细胞与滋养层细胞系共培养以模拟母胎界面，发现当封闭KIR2DL4受体时，dNK细胞的分泌能力受损，同时促侵袭及促血管形成能力降低。通过向滋养层细胞系转染miR-a过表达序列以降低HLA-G表达后，与dNK细胞共培养，发现当滋养层细胞低表达HLA-G后，dNK细胞分泌能力也会受损，进而影响滋养层细胞侵袭及内皮血管形成。
[1].Mori,M.,etal.,Thedecidua-thematernalbedembracingtheembryo-maintainsthepregnancy.SeminImmunopathol,.38(6):p.-.
[2].Alecsandru,D.andJ.A.Garcia-Velasco,Immunologyandhumanreproduction.CurrOpinObstetGynecol,.27(3):p.-4.
[3].Triggianese,P.,etal.,InnateImmuneSystemattheMaternal-FetalInterface:MechanismsofDiseaseandTargetsofTherapyinPregnancySyndromes.AmJReprodImmunol,.76(4):p.-57.
[4].Chumbley,G.,etal.,InsituhybridizationandnorthernblotdemonstrationofHLA-GmRNAinhumantrophoblastpopulationsbylocus-specificoligonucleotide.HumImmunol,.37(1):p.17-22.
[5].Shobu,T.,etal.,ThesurfaceexpressionofHLA-Fondecidualtrophoblastsincreasesfrommidtotermgestation.JReprodImmunol,.72(1-2):p.18-32.
[6].Shiroishi,M.,etal.,HumaninhibitoryreceptorsIg-liketranscript2(ILT2)andILT4北京治疗白癜风的有效方法怎么样可以治好白癜风
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