自上世纪50年代起，肺癌手术切除一直是I-IIIA期NSCLC获得长期生存的唯一途径，但术后5年生存率徘徊在35%左右，其中最难治的IIIA-N期同侧纵隔淋巴结转移性NSCLC，5年生存率仅为6%，治疗失败的主要原因是胸腔内淋巴结复发和远处脑转移。如何通过改进手术方式减少胸腔内的淋巴结复发、提高长期生存率，是临床实践中亟待解决的问题。
年以前，国内外肺癌外科的手术方法是切除癌瘤所在的肺叶，随后采样肉眼可疑的纵隔淋巴结（mediastinallymphnodalsampling，MLS），术后5年生存率35%，但胸腔内淋巴结复发率高达3%(ChoiNC,GrilloHC：ThoracicOncology，；吴善芳等：肺癌，)。自年起，吴一龙等依据肿瘤外科基本原则，在国内首先提出肺癌系统性肺门纵隔淋巴结清扫（systematicnodaldissection,SND）概念，建立了规范有序的SND技术标准，阐明了肺癌纵隔淋巴结存在微转移和跳跃性转移的病理解剖学基础，在国际胸外科肿瘤领域采用前瞻性随机对照研究(randomizedcontrolledtrial,RCT)方法首次证实了SND提高NSCLC的5年生存率，其机制是在不增加并发症的基础上，提高TNM分期的准确性和完全切除比例，减少局部复发和远处转移，解决了该领域长期争而不决的难题。
1.建立了系统性肺门纵隔淋巴结清扫的技术方法和标准
胸膜反折是划分肺门(N1)和纵隔(N)淋巴结的重要解剖标志，纵隔淋巴结分布于胸膜反折内侧的气管和主支气管周围的疏松结缔组织中。按照国际抗癌联盟（UICC）的淋巴结解剖分布图，吴一龙等提出了系统性肺门纵隔淋巴结清扫概念，其技术要点包括：①清扫范围：右侧将包括1-4组（最上纵隔/上下气管旁/血管前/气管后）和7-9组（隆突下/食管旁/肺韧带）淋巴结连同周围的脂肪组织连续整块切除(enbloc)；左侧由于主动脉弓的阻档，则行5-6组（主肺动脉窗/升主动脉旁）和7-9组淋巴结的整块切除（图一）；②清扫顺序：遵从先阻断癌瘤输出通路的肿瘤外科原则和肺门解剖学特点，第一步先清扫肺叶、叶间、肺门和隆突下淋巴结，使肺门结构得以充分游离暴露；第二步行肺叶切除；第三步清扫1-4组上纵隔或主动脉区淋巴结。该技术标准使淋巴结清扫部位清晰明确，操作步骤流畅有序，有助于肺叶切除的安全顺利进行。年国际肺癌联盟（IASLC）TNM分期委员会主席Goldstraw在制定肺癌完全切除标准和肺癌淋巴结清扫技术规范时引用本研究成果。
.证实系统性淋巴结清扫术提高肺癌患者的长期生存率
为了进一步确定SND在肺癌治疗中的地位，采用了国际公认的前瞻性随机对照研究方法，从年至年，将例可手术的NSCLC随机分为系统性淋巴结清扫组（SND组，40例）和传统手术组（MLS组，31例）。经过术后长达10年的随访发现，SND组和MLS组相比，未增加手术并发症，局部复发率从4.8%降低至.9%；5年生存率从37.0%提高至48.4%(提高11.4%)，中位生存延长5个月（59月:34月，P=0.0)。其中SND组I期肺癌的1，3，5，9年生存率分别为91.8%，86.9%，81.4%和74.%，MLS组为88.7%，7.5%，58.5%和5.1%，具统计学差异(P=0.)；II期的5年生存率分别为50.4%和34.05%(P=0.)；而IIIA期患者获益显著，5年生存率从6.%提高至7.0%(P=0.9)。本研究成为该领域国际上至今最大样本量、随访时间最长的研究。系统性淋巴结清扫提高肺癌长期生存的结果分别为英国胸科学会和德国癌症学会制定年肺癌临床指南时援引为循证医学临床证据级别最高的A级。
本研究以肺癌术后长期生存得到改善的结果，建立了肺癌外科肺叶切除+纵隔淋巴结清扫的标准术式。本成果分别成为英国、德国、日本、美国、欧洲肺癌工作组和欧洲胸外科学会制订各国肺癌治疗指南的重要依据。年，我们纳入国际上四个研究行meta分析，显示SND延长了肺癌患者的术后生存期，死亡风险降低33%。至此，肺癌外科手术的标准模式得以确立。对于本项目的核心文献(LungCancer00,36(1):1-6)，国际上同期有Keller和Lardinois发表的非随机对照研究，Massard等发表的横断面调查，年欧洲肺癌工作组在制定肺癌临床指引中指出，Izbicki（例）和Sugi（例）等公布的小样本量RCT未发现两组间生存差异，Wu等例的大样本量RCT在国际上首次证实SND提高了肺癌5年生存率，减少了局部复发。
3.从系统性淋巴结清扫到选择性淋巴结清扫
美国肿瘤外科学院历时十年关于淋巴结清扫范围的多中心随机对照研究ACOSOG-Z在年3月公布结果，由于该研究设计的特殊性，和我们预期中的一样，这是一项阴性结果的研究：系统性采样组和系统性清扫组的总体生存没有差异，4%的患者纵隔淋巴结分期在术中采样为N0，而清扫后为N（意味著4%的患者为不完全切除及失去后续辅助化疗所带来的获益）。在把这一研究的结论应用于临床实践前，需
